一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續(xù)作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區(qū)的東伐西討、南征北戰(zhàn)，以及探秘發(fā)現未知區(qū)域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

公元前265年，司馬昭病逝，其子司馬炎繼位。取代曹奐，把國號改為晉，是為晉武帝。晉武帝率領軍隊滅東吳，東吳最后一位君王孫皓被迫投降。至此三國鼎立局面徹底結束，西晉，這個長達短暫統治51年，混論紛爭的年代，就這樣，拉開了序幕

富家千金伊若水前世是個典型的乖乖女，熱愛音樂，彈得一手好鋼琴；她天真爛漫、不諳世事，從未懷疑過任何人，對自己的親人和戀人毫無防備，以致災禍相繼降臨。 多年后，伊若水再次遭遇暗算，在大火中喪生在死神的幫助下，伊若水得以重生，回到了八年前鋼琴大賽的那一天，重生后的伊若水如鳳凰涅槃一般，實現了痛苦而決絕的自我蛻變——她成熟多謀、運籌帷幄，走上了一條充滿愛恨與悲歡的復仇之路。

在孤兒院長大的痞子華一龍在一次斗毆中右眼重傷，接受了眼角膜移植手術后意外獲得了透視眼的特異功能，借此順利考入全國頂尖的北方醫(yī)科大學“臨床醫(yī)學特殊培訓班”（精英天才班），與宿舍四兄弟在醫(yī)學院一同成長的騷鬧熱血故事。在醫(yī)大生活中，各種重口味醫(yī)學課程、學霸與學渣互相比拼、魔鬼教授與調皮學生斗智斗勇，讓華一龍不斷的成長。