一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統(tǒng)續(xù)作，一克帝國一統(tǒng)十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區(qū)的東伐西討、南征北戰(zhàn)，以及探秘發(fā)現未知區(qū)域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

故事講述了個性開朗喜歡搗亂的小學生布丁，和性格有點暴躁的黃連，倆人的日常校園生活故事。

“要是在游戲世界里，我就是英雄了！”被隊友背靠著背以一擋百，被美女們糾纏著手臂撒嬌，力戰(zhàn)惡龍挽救公主，相信每個宅男都有如此想過吧...主角風間良正是這樣子的一名宅男，在學校被同學欺凌，被愛慕的女神嫌棄，唯一能慰藉存在感的就只有游戲。把感情封鎖在心底深處，每日都幻想可以進入游戲世界里。他的愿望…竟然成真了

原本中醫(yī)系畢業(yè)的張機，因為中醫(yī)不容樂觀的就業(yè)情勢，于是打算轉行“更有前途”的西醫(yī)。然而某天他回家后，發(fā)現家中多了位不速之客——醫(yī)仙【岐伯】。岐伯以“因為你是張機（張仲景）”為理由，將“重振中醫(yī)”交給了張機。 為了讓張機可以勝任“重振中醫(yī)”的重任，岐伯遣藥靈親自教導張機中藥的配伍使用，并將一本可以與藥靈訂立契約的《玉函本草集》交由張機，同時讓人參【任弦】作為張機的幫助與監(jiān)督者。