一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統(tǒng)續(xù)作，一克帝國一統(tǒng)十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區(qū)的東伐西討、南征北戰(zhàn)，以及探秘發(fā)現(xiàn)未知區(qū)域及其他國度的奇幻旅程（根據(jù)小說一克帝國異域志內容改編而成）。

前世是修仙界的絕世天才，被十大天尊陷害自爆而亡，意外重生到了自己二十歲的時候。一心只想著修煉成仙重返仙界的他，成為了地球最強的男人，翻手為云覆手為雨，惹本天尊者，灰飛煙滅！！

原本中醫(yī)系畢業(yè)的張機，因為中醫(yī)不容樂觀的就業(yè)情勢，于是打算轉行“更有前途”的西醫(yī)。然而某天他回家后，發(fā)現(xiàn)家中多了位不速之客——醫(yī)仙【岐伯】。岐伯以“因為你是張機（張仲景）”為理由，將“重振中醫(yī)”交給了張機。 為了讓張機可以勝任“重振中醫(yī)”的重任，岐伯遣藥靈親自教導張機中藥的配伍使用，并將一本可以與藥靈訂立契約的《玉函本草集》交由張機，同時讓人參【任弦】作為張機的幫助與監(jiān)督者。

在人類快速的發(fā)展下，人類和妖怪之間的平衡被打破。隨著環(huán)境的破壞，妖怪也不得不背井離鄉(xiāng)生活在人類城市。然而妖怪卻沒有屬于自己的法律保障和社會權力，這是一個人類為妖怪構建的反烏托邦！那么妖怪們究竟要如何擺脫這悲慘的命運呢？

面癱的貧窮少女米娜吉沒有想過有這一天： 這個國家最有錢的富翁竟然會找到她，并對外宣布：我找到了我的親孫女！ 驕傲的少年胡格也沒有想過這一天： 身為最大財閥唯一繼承人、蟬聯(lián)理想型男友第一名的自己，居然只不過是只占了別人巢穴的斑鳩？ 兩個冤家的相遇，是命運的黑手？還是上天另有安排